یک پروتئین یک هدف امیدوارکننده برای درمان سرطان پروستات
سرطان پروستات (به انگلیسی: Prostate cancer) که با نام کنسر پروستات نیز شناخته میشود، پیشرفت سرطان در پروستات است که غدهای در دستگاه تناسلی مردان است. بیشتر سرطانهای پروستات آرام رشد میکنند، اما برخی نسبتاً سریع رشد میکنند. سلولهای سرطانی ممکن است از پروستات گسترش یابد و به دیگر بخشهای بدن برسند، به ویژه استخوانها و گرههای لنفاوی. این بیماری ممکن است در آغاز نشانگانی را بروز ندهد. در مراحل پیشرفتهتر میتواند مشکلاتی را در ادرار کردن، خون در ادرار یا درد در ناحیهٔ لگن و کمر هنگام ادرار به وجود آورد. یک بیماری دیگر به نام هایپرپلازی خوشخیم پروستات نیز میتواند نشانگان مشابهی را پدیدآورد. یکی دیگر از علائمی که بعدها بروز پیدا میکنند شامل سطح پایین گلبولهای قرمز است.
پروتئین p300 به دلیل نقش حیاتی تقویت مسیرهای سیگنالینگ سرطانزا در سرطانهای مختلف از جمله سرطان پروستات به عنوان یک هدف امیدوارکننده برای درمان سرطان ظهور کرده است. این نیاز به ویژه در سرطان پروستات قابل توجه است. در حالی که درمان محرومیت از آندروژن (ADT) اثربخشی امیدوارکنندهای را در سرطان پروستات نشان داده است، استفاده طولانی مدت از آن در نهایت میتواند منجر به ایجاد سرطان پروستات مقاوم به اخته (CRPC) و سرطان پروستات نورواندوکرین (NEPC) شود. نکته قابل توجه این است که p300 به عنوان یک فعالکننده مهم گیرنده آندروژن (AR) شناسایی شده است که اهمیت آن را در پیشرفت سرطان پروستات برجسته میکند. علاوه بر این مطالعات اخیر دخالت p300 را در انکوژنهای مستقل از AR مرتبط با NEPC نشان دادهاند. بنابراین مهار کردن p300 ممکن است به عنوان یک استراتژی درمانی مؤثر برای رفع چالشهای ناشی از CRPC و NEPC ظاهر شود.
در این مطالعه داروی پپتیدی PROTAC که p300 را هدف قرار میدهد قابلیت تخریب مؤثر p300 و از بین بردن سلولهای سرطانی را در هر دو سلول CRPC، AR منفی و NEPC نشان داد. این مطالعه اثربخشی یک داروی هدف قرار دهنده p300 را در سلولهای NEPC نشان داد. در هر دو مدل موش AR مثبت و AR منفی داروی p300 PROTAC تخریب قوی p300 و سرکوب تومور را نشان داد.
طراحی داروی پپتیدی PROTAC که p300 را هدف قرار میدهد امکانپذیر است و یک استراتژی درمانی کارآمد برای CRPC، سرطان پروستات AR منفی و NEPC ارائه میدهد.
ارسال نظر