تعداد قابل توجهی از بیماران مبتلا به سرطان مثانه نمی توانند از مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی (ICIs) بهره مند شوند. هدف این مطالعه بررسی این است که آیا افزودن سایر روش‌های درمانی به ایمونوتراپی ممکن است واکنش‌پذیری ایمنی را افزایش دهد و در نتیجه نرخ پاسخ کلی را بهبود بخشد. در اینجا یک ارزیابی جامع از تغییرات ایمونولوژیک پس از ایمونوتراپی و شیمی‌درمانی انجام می شود و از توالی‌یابی RNA تک سلولی و آنالیز توالی RNA حجیم استفاده شده است. بیمار سرطان مثانه تحت درمان با ICIs فراوانی سلول های B و سلول های کمکی فولیکولی T در مقایسه با بیمار ساده درمان نشان داد. تجزیه و تحلیل مجموعه داده‌های عمومی و گروه RJBLC-I2N003 داخلی، القای نئوژنز و بلوغ ساختار لنفوئیدی سوم (TLS) توسط ایمونوتراپی را نشان داد. مطالعه IMvigor 210 نشان داد که TLS می تواند به عنوان یک پیش بینی کننده پاسخ ایمونوتراپی و پیش آگهی بیمار عمل کند. علاوه بر این، داده‌های رونوشت ژنومی در بیمارانی که شیمی‌درمانی نئوادجوانت دریافت می‌کنند، تغییری را به سمت زیرگروه ایمنی غنی‌شده آشکار کرد. نسبت سلول های CD20 + B، سلول های کمکی فولیکولی T و TLS به طور قابل توجهی افزایش یافت. در بیماران تحت درمان با ترکیبی از شیمی درمانی نئوادجوانت و ICI، مثبت بودن و بلوغ TLS در مقایسه با پایه بهبود یافت. علاوه بر این، کمو‌ایمونوتراپی نئوادجوانت منجر به نرخ بالاتری از پاسخ کامل پاتولوژیک در مقایسه با تک‌درمانی‌ها شد.