هدف گیری کانال Trpv6 با استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال سبب القای آپوپتوز در سلول های سرطانی پروستات و پسرفت تومور می شود
کانال کلسیمی، یک کانال یونی است که نفوذپذیری انتخابی به یونهای کلسیم دارد. این واژه، گاهی مترادف با کانالهای کلسیمی ولتاژی مورد استفاده است، هرچند که کانالهای کلسیمی لیگاندی نیز در سلولها وجود دارند. کانالهای کلسیمی لیگاندی و ولتاژی، به ترتیب، به اتصال لیگاندهای مختلف و ولتاژهای مختلف، واکنش نشان داده و باز و بسته میشوند.TRPV6 (Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily V Member 6) یک ژن کد کننده پروتئین است. بیماری های مرتبط با TRPV6 عبارتند از هیپرپاراتیروئیدیسم، نوزادان گذرا و هیپرپاراتیروئیدیسم، نوزادان شدید. از مسیرهای مرتبط با آن می توان به سیگنال دهی TCR در سلول های CD4+ T ساده و انتقال کانال یونی اشاره کرد.
کانال کلسیم TRPV6 یک هدف باالقوه در سرطان پروستات (PCa) است زیرا در پروستات سالم بیان نمی شود در حالی که بیان آن در طول پیشرفت سرطان افزایش می یابد. علیرغم اینکه نقش TRPV6 در بقای سلولهای PCa و مقاومت به آپوپتوز قبلاً مشخص شده است، هنوز هیچ استراتژی مناسبی برای هدفگیری کانال TRPV6 در داخل بدن و در نتیجه کاهش بار تومور تا به امروز شناخته نشده است. در این مطالعه که در کشور فرانسه انجام شده است، محققان آنتی بادی مونوکلونال mAb82 موشی بر علیه اپی توپ خارج سلولی ناحیه منافذ کانال تولید کردند. آنتی بادی mAb82 جریان های TRPV6 را به میزان 90 درصد در غلظت 24 میکروگرم بر میلی لیتر به روشی وابسته به دوز مهار کرد در حالی که ورود کلسیم ذخیره شده را تا 56 درصد با تنها 4/2 اینچ میکروگرم در میلی لیتر کاهش داد. mAb82 از طریق القای مرگ سلولی از طریق آبشار آپوپتوز از طریق فعالسازی پروتئاز کالپین، به دنبال فعالسازی bax، بزرگ شدن میتوکندری و از دست دادن کریستا، انتشار Cyt C، pro-casp، میزان بقای PCa را در شرایط آزمایشگاهی 71% در 12 میکروگرم در میلیلیتر کاهش داد. در داخل بدن، موشهایی که دارای تومورهایی با بیان TRPV6 بودند، با موفقیت با mAb82 در دوز پایین 100 میکروگرم بر کیلوگرم درمان شدند که منجر به کاهش قابل توجه رشد تومور شد. mAb82 یک توزیع درون تنی وابسته به بیان TRPV6 را نشان داد و تقریباً هیچ سمیتی را نشان نداد. این یافته ها برای اولین بار استفاده موفقیت آمیز از آنتی بادی مونوکلونال ضد TRPV6 را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی در درمان تومورهای PCa بیان کننده TRPV6 نشان می دهد.
نتایج حاصل از این مطالعه در سال 2024 در ژورنال Cell Death & Disease منتشر شده است.
ارسال نظر