جستجوی circRNAهای بیان شده متفاوت در PCa و یافتن مسیرهای هدف گیری پایین دست مربوط به اتوفاژی
مبحث circular RNA به عنوان مبحث جدید در حوزه ژنتیک، برای تشخیص سرطان و برای تنظیم عملکرد microRNA شناخته شده است. circular RNA ها حاوی RNA حلقوی بدون پایان ۳ پریم یا ۵ پریم و یا دم پلی Aهستندکه از طریق back splicing ساخته می شوند. از جمله مکانیسم های مهمی که circularRNA ها انجام میدهند شامل microRNA spongاست که بیشتر توسط cicularRNA های حاوی اگزون انجام میشود و در این مکانیسم عملکرد microRNA مهار میشود و در نتیجه ژن مورد هدف microRNAها رونویسی نمیشود. دومین مکانیسم circular RNAها تنظیم رونویسی است که با تعامل با RNA پلیمراز وu۱ snRNPها درمناطق پروموتور انجام میشود. مکانیسم دیگر آنها ارتباط با پروتئینهای متصل شده بهRNAست که براساس عملکرد آن پروتئین رونویسی می تواند کاهش یا افزایش یابد. از این مکانیسم circular RNAها در تحریک ایمنی بدن و همچنین درتومورزایی استفاده میکند. علاوه براین این مکانیسم ها در سرطان ها باعث تبدیل circularRNAها به تومورمارکرهای بالقوهی زیستی میشود. به تازگی شواهد زیادی مبنی براینکه پروفایل بیان circularRNAها با تشخیص نوع خاصی از سرطان مرتبط است، منتشرشده است.
سرطان پروستات (PCa) یکی از سرطان های رایج در مردان است. اگرچه آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) به طور معمول برای تشخیص این بیماری بررسی می شود اما دارای معایبی از جمله توانایی پیش آگهی ضعیف می باشد. بنابراین یافتن نشانگرهای PCa و و کمک به تشخیص و درمان هدف اصلی این مطالعه میباشد. مشخص شده است که CircRNA ها در بیماری های مختلف، مانند دیابت، نوروپاتی سیستم عصبی مرکزی (CNS) و غیره نقش تنظیمی دارند که کاربرد آنها در سرطان حتی ارزشمندتر است. هدف این مقاله جستجوی circRNAهای بیان شده متفاوت در PCa و یافتن مسیرهای هدف گیری پایین دست مربوط به اتوفاژی است. با بررسی بیان circRNA در نمونه‌ها، در نهایت hsa_circ_ 0119816 به عنوان انتخاب نهایی پذیرفته شد. خواص circRNA توسط RNase R، اکتینومایسین D، و فلورسانس در محل هیبریداسیون (FISH) تایید شد. miRNAهای هدف پایین‌دست و پروتئینهای هدف توسط یک پایگاه داده آنلاین پیش‌بینی شدند و برهمکنش آن ها با استفاده از لوسیفراز دوگانه و رسوب ایمنی RNA تأیید شد. اثرات circRNA ها و مسیرهای سیگنال دهی پایین دست آنها بر تکثیر سلولی سرطان پروستات، مهاجرت، EMT و اتوفاژی توسط CCK-8، Transwell، ایمونوفلورسانس و وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت.
نتایج نشان دادند که CircBIRC6 در نمونه‌های سرطان پروستات بسیار بیان میشود. کاهش بیان آن از تکثیر سلولی، تهاجم، EMT و اتوفاژی جلوگیری می کند و آپوپتوز را ترویج می کند. CircBIRC6/miRNA-574-5p/DNAJB1 یک محور مولکولی است که سلول های سرطانی پروستات را تنظیم می کند. به طور خلاصه این محور مولکولی میتواند به عنوان یک هدف اصلی در تشخیص و درمان سرطان پروستات مورد بررسی قرار گیرد.
ارسال نظر