بنابراین، توصیف تعدیل‌کننده‌های این مسیر برای تعریف آسیب‌پذیری‌های درمانی PCa متاستاتیک حیاتی است. لایزین متیل ترانسفراز SET وSMYD3 ، MAP3K2را در برخی سرطان ها متیله می کنند و باعث افزایش فعال شدن سیگنالینگ MAPK می شوند. در PCa، SMYD3 بیش از حد بیان می شود و با شدت بیماری همسو است. با این حال، عملکرد مولکولی آن در القای تومورزایی تعریف نشده است. محققان در این مقاله نشان داده اند که SMYD3 فنوتیپ‌های مرتبط با تومور را از طریق فعالیت متیل ترانسفراز در سلول‌های PCa و مدل‌های پیوند زنوگرافت موش تنظیم می‌کند. متیلاسیون وابسته به SMYD3 از MAP3K2 با تغییر فراوانی فیلامان حدواسط وایمنتین، رفتارهای مرتبط با EMT را القا می کند. علاوه بر این، فعال‌سازی محور سیگنالینگ SMYD3-MAP3K2 از یک لوپ فیدبک مثبت پشتیبانی می‌کند که به طور مداوم سطوح بالایی از SMYD3 را القا می کند. داده های این مقاله بینشی را در مورد مسیرهای سیگنالینگ درگیر در PCa متاستاتیک ارائه می دهد و درک عملکردهای مکانیکی SMYD3 را برای آشکار کردن فرصت های درمانی بالقوه برای PCa افزایش می دهد.

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi5921