هر روز یک مقاله، سه شنبه ۲۷ مرداد ماه سال ۱۴۰۵
عنوان:
رهایش پایدار و موضعی وزیکول‌های خارج‌سلولی مشتق از سلول‌های بنیادی مزینکایمال به‌واسطه هایدروجل  PEG کلیکِ درجا-شکل‌گیرنده جهت درمان نفروپاتی دایابتیک
چکیده: 
وزیکول‌های خارج‌سلولی مشتق از سلول‌های بنیادی مزینکایمال (MSC-EVs) چشم‌انداز بسیار امیدبخشی را به عنوان یک درمان بدون سلول برای نفروپاتی دایابتیک (DN) ارائه می‌دهند، اما اثربخشی درمانی آن‌ها به دلیل پاک‌سازی سریع از محل هدف پس از تزریق یک‌باره (Bolus) محدود شده است. در این مطالعه، یک هایدروجل   زیست‌تخریب‌پذیر درجا-شکل‌گیرنده جهت رهایش پایدار و موضعی EVها به فضای زیرکپسولی کلیه توسعه یافته است. این MSC-EVها درون یک هایدروجل  سنتزی بر پایه پلی(اثیلین گلایکول) (PEG) طی یک واکنش کلیک بین گروه‌های انتهایی ثایول و واینول سولفونِ ماکرومرهای چهار-بازوی PEG، مستقیما در محل تزریق در کپسول کلیه موش‌های مدل DN کپسوله شدند. هایدروجل  PEG حاوی MSC-EV به‌تدریج متورم شده و EVها را به‌صورت پایدار در طول یک ماه آزاد کرد. موش‌های DN درمان‌شده با هایدروجل  حاملِ EV، در مقایسه با موش‌های DN که EVهای آزاد دریافت کرده بودند، بهبود بیشتری در عملکرد کلیوی همراه با کاهش آسیب‌های هیستوپاثولوژیک، افت سطح سایتوکین‌های پیش‌التهابی و اِپاپتوسیس کمتر سلول‌های تیوبولار نشان دادند. به‌طور ویژه، رهایش MSC-EVها با واسطه هایدروجل  توانست اثرات ضدفایبروتیک آن‌ها را به‌طور قابل‌توجهی ارتقا داده و حتی از پیشرفت فایبروز کلیوی در مدل موش DN جلوگیری کرده و آن را معکوس سازد؛ رویدادی که در درمان با EV آزاد مشاهده نگردید. در مجموع، این سیستم رهایش طولانی‌مدت ممکن است پارادایم جدیدی را جهت بهبود درمان‌های مبتنی بر EV برای بیماری‌های مزمن مختلف معرفی نماید.

 https://pubs.acs.org/abseba/article-abstract/11/10/6037/3600479/Sustained-and-Localized-Delivery-of-Mesenchymal?redirectedFrom=fulltext