هر روز یک مقاله، یکشنبه ۱۸ مرداد ۱۴۰۵

 عنوان: Monitoring of plasma and urine tumor-derived DNA to inform bladder-sparing approaches for patients with muscle-invasive bladder cancer

چکیده

نویسندگان این مقاله قبلاً نتایج اولیه یک کارآزمایی بالینی را گزارش کرده بودند که در آن بیماران مبتلا به سرطان مثانه تهاجمی به عضله (MIBC) که پس از برداشتن سیستوسکوپی تومور مثانه به همراه درمان سیستمیک، به پاسخ کامل بالینی دست یافته بودند، می‌توانستند از برداشتن کل مثانه خود (سیستکتومی) صرف نظر کنند. در حالی که نتایج بسیار امیدوارکننده بود، زیرمجموعه‌ای از بیماران که سیستکتومی اولیه را حذف کردند، دچار عود بیماری شدند که نیاز به نشانگرهای زیستی برای اصلاح انتخاب بیماران برای این رویکرد را برجسته می‌کند. نویسندگان در اینجا پیگیری طولانی‌مدت این بیماران را گزارش کرده و بررسی کردند که آیا DNA تومور در پلاسما (ctDNA) یا ادرار (utDNA) می‌تواند پیش‌آگهی و نیاز به سیستکتومی را مشخص کند یا خیر. بقای سه ساله بدون مثانه در میان بیماران با پاسخ بالینی کامل پس از چهار دوره درمان سیستمیک 69٪ بود. خطر متاستاتیک برای بیمارانی که درمان پیش سیستمیک ctDNA قابل تشخیص در مقابل غیر قابل تشخیص داشتند، به طور قابل توجهی بالاتر بود (HR 4.68؛ 95% CI 1.10-43.35؛ log-rank P = 0.036). تنها ۴.۵٪ (۱ از ۲۲) از بیمارانی که ctDNA اولیه آنها قابل تشخیص نبود، دچار بیماری متاستاتیک شدند. ctDNA غیرقابل تشخیص قبل یا بعد از درمان سیستمیک با خطر متاستاتیک بسیار پایین همراه بود. utDNA ادرار در تشخیص بیماری باقیمانده در مثانه نسبت به ctDNA پلاسما حساس‌تر بود و utDNA ادرار قابل تشخیص در بیمارانی که پاسخ بالینی کامل داشتند، با بقای کوتاه‌تر مثانه سالم همراه بود (HR 6.47، ۹۵٪ CI 1.34-31.31؛ log-rank P = 0.008). این یافته‌ها، پایه مفهومی و تجربی را برای گنجاندن سنجش‌های ctDNA و utDNA در مدیریت بیماران مبتلا به MIBC، به ویژه با توجه به نیاز به سیستکتومی، ایجاد می‌کند.

https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2533449123