کاهش PSMB4 در سلولهای سرطانی مثانه T24 و J82 رگزایی و مهاجرت سلولهای اندوتلیال را مهار میکند
سرطان مثانه رشد غیرطبیعی سلولها در مثانه است. این سلولها میتوانند رشد کرده و تومور تشکیل دهند که در نهایت گسترش یافته و به مثانه و سایر اندامها آسیب میرساند. اکثر افراد مبتلا به سرطان مثانه پس از مشاهده خون در ادرار خود تشخیص داده میشوند.
سرطان مثانه (BC) یک تومور بدخیم سیستم ادراری با میزان مرگ و میر و عود بالا است. زیر واحد پروتئازوم نوع 4 (PSMB4) به میزان زیادی بیان میشود و به عنوان یک پروتئین دارای خواص سرطانزایی در انواع مختلف سرطان شناسایی شده است. این مطالعه با هدف بررسی تأثیر مهار PSMB4 بر بقا، مهاجرت و رگزایی سلولهای سرطان مثانه انسان با درجات مختلف بدخیمی انجام شد. پژوهشگران این مطالعه اثرات مهار PSMB4 را در سلولهای سرطان مثانه و سلولهای اندوتلیال در micro environment تومور تجزیه و تحلیل کردند. PSMB4 در بیماران مبتلا به سرطان یوروتلیال با گرید پایین و بالا به میزان زیادی بیان شد. مهار PSMB4 بیان پروتئین focal adhesion kinase (FAK) و myosin light chain (MLC) را کاهش داد و منجر به کاهش مهاجرت شد. علاوه بر این، سرکوب PSMB4 سطح فاکتور اندوتلیال عروقی B (VEGF-B) را کاهش داد و در نتیجه تواناییهای رگزایی در سلولهای سرطان مثانه انسان کاهش یافت. مهار PSMB4 بر توانایی مهاجرت HUVECها تأثیر گذاشت و بیان VEGFR2 را کاهش داد و در نتیجه رگزایی را کاهش داد. در مدل حیوانی متاستاتیک، مهار PSMB4 حجم نسبی تومورهای ریه را کاهش داد. یافتههای این پژوهش نقش PSMB4 را به عنوان یک هدف بالقوه برای استراتژیهای درمانی علیه سرطان مثانه انسان نشان میدهد.
ارسال نظر