نقش چندوجهی CRIPTO در ایجاد سرطان پروستات تهاجمی با استفاده از دادههای درونتنی، ارگانوئیدی و بیماران آشکار شد
در حالی که اکثر سرطان های پروستات به کندی رشد می کنند، برخی ممکن است بر اساس مرحله و درجه به عنوان سرطان های پروستات تهاجمی یا پیشرفته طبقه بندی شوند. سرطان های پروستات بیشتر از آدنوکارسینوم ها تشکیل شده اند که در داخل سلول های غده پروستات ایجاد می شوند. به طور کلی، سرطان هایی که تهاجمی یا پیشرفته هستند، سرطان هایی هستند که می توانند به سرعت شکل بگیرند، رشد کنند یا گسترش یابند. در برخی موارد، داشتن سرطان تهاجمی می تواند به این معنی باشد که بیماری شدیدتر است یا پس از درمان عود کرده است. سرطان پروستات آناپلاستیک یک سرطان تهاجمی است که سیستم عصبی و غدد درون ریز (عصبی غدد اعصاب) را درگیر می کند و رایج در نظر گرفته نمی شود. سرطان پروستات تهاجمی نیاز به تشخیص دقیق و درمان فوری دارد.
محققان در این مقاله گزارش کردند که CRIPTO (که با نامهای CR-1 یا TDGF1 نیز شناخته میشود) پروتئینی است که نقش فعالی در آغاز و پیشرفت تومور ایفا میکند. آنان تأیید کردند که افزایش بیان CRIPTO با پیشرفت بالینی و افزایش آنتیژن اختصاصی پروستات (PSA) در بافتهای انسانی پروستات ارتباط دارد. در این مطالعه، نقش سیگنالینگ CRIPTO در سلولهای Nkx3.1 مقاوم به اخته بهعنوان اهداف اصلی با ادغام مدل Cripto flox/flox در CARNs بررسی شد. برای بازآفرینی مرحلهی تهاجمیتر، محققان از Cre القایی تحت کنترل پروموتر Nkx3.1 استفاده کردند که منجر به غیرفعالسازی Nkx3.1، غیرفعالسازی Pten، فعالسازی سرطانزای Kras و ردیابی تبار سلولی با پروتئین فلورسنت زرد (EYFP) پس از القا شد. یافتهها نشان داد که حذف انتخابی Cripto در سلولهای اپیتلیال درونتنی، فنوتیپ تهاجمی تومور را بهویژه در مراحل پیشرفته کاهش میدهد. همچنین، آزمایشهای درونکشتگاهی با بیشبیان Cripto تغییراتی در ویژگیهای فیزیکی ارگانوئیدها ایجاد کرد که با افزایش فعالیت تومورزایی همبستگی داشت. آنالیزهای ترنسکریپتومی یک امضای خاص CRIPTO/MYC را آشکار کرد که با پیشرفت PSA در یک گروه بیماران مبتلا به سرطان پروستات مرتبط بود. دادههای این تحقیق نقش CRIPTO را در تهاجم و پیشرفت تومور برجسته میسازد نقشی که پیامدهای مهمی برای شناسایی نشانگرهای زیستی و توسعه درمان های هدفمند دارد.
ارسال نظر