نقش Serotonin transporterدر مهار ایمنی ضد توموری به واسطه intratumoral serotonin axis
نقاط بازرسی ایمنی، تنظیمکنندههای سیستم ایمنی هستند و به عنوان کلیدهای "روشن/خاموش" برای کنترل قدرت و مدت زمان پاسخهای ایمنی عمل میکنند. آنها برای حفظ تحمل به خود و جلوگیری از حمله سیستم ایمنی به سلولهای خود بدن بسیار مهم هستند. با این حال، برخی از سرطانها میتوانند از این نقاط بازرسی برای فرار از تخریب ایمنی سوءاستفاده کنند.
شناسایی immune checkpoints اضافی که مانع پاسخهای سلولهای T ضد تومور میشوند، کلید توسعه ایمنیدرمانیهای نسل بعدی سرطان است. در اینجا، دانشمندان القای serotonin transporter (SERT) تنظیمکننده سطح سروتونین و عملکردهای فیزیولوژیکی در مغز و بافتهای محیطی، را در سلولهای T CD8 نفوذکننده به تومور گزارش میدهند. مهار SERT با استفاده از مهارکنندههای انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، که رایجترین داروهای ضد افسردگی تجویز شده هستند، رشد تومور را به طور قابل توجهی سرکوب کرده و ایمنی ضد توموری سلول T را در مدلهای مختلف تومور سینژنیک موش و زنوگرافت انسانی افزایش داده است. نکته مهم این است که درمان SSRI همافزایی درمانی قابل توجهی با مسدود کردن پروتئین مرگ سلولی برنامهریزیشده ۱ (PD-1) نشان داد و مطالعات همبستگی دادههای بالینی، بیان SERT درون توموری را با بقای بیمار در طیف وسیعی از سرطانها به طور منفی مرتبط دانستهاند. از نظر مکانیکی، SERT به عنوان یک تنظیمکننده بازخورد منفی عمل میکند که با کاهش سروتونین اتوکرین درون توموری، واکنشپذیری سلولهای T CD8 را مهار میکند. این یافتهها اهمیت محور سروتونین درون توموری را برجسته کرده و SERT را به عنوان یک نقطه بازرسی ایمنی شناسایی میکند و SSRIها را به عنوان کاندیداهای امیدوارکننده برای ایمونوتراپی سرطان قرار میدهد.
ارسال نظر