توسعه یک مدل سرطان مثانه روی یک تراشه برای ارزیابی تهاجم سلول های سرطانی مثانه

سرطان مثانه اغلب در سلولهایی موسوم به سلولهای اروتلیال که داخل مثانه را پوشاندهاند، شروع میشود. سلولهای اروتلیال علاوه بر مثانه در کلیهها و لولههای حالب یافت میشوند. بهاینترتیب سرطان اروتلیال ممکن است در کلیه و حالبها نیز اتفاق بیافتد، اما ایجاد آن در مثانه شیوع بیشتری دارد.
ما یک مدل سرطان مثانه روی یک تراشه ایجاد کردهایم که به رشد سه بعدی سلولها کمک میکند و میتواند برای بررسی سنجش و کمی سازی تهاجم سلولهای سرطانی مثانه در یک محیط فیزیولوژیکی مناسب استفاده شود. سه رده سلولی سرطان مثانه (T24، J82، و RT4) در 50% Matrigel® معلق شدند و در یک سیستم چند کانالی ارگان روی یک تراشه رشد کردند. توانایی سلولهای زنده برای هجوم به یک کانال مجاور با فقط 50٪ Matrigel در یک دوره 2 روزه ارزیابی شد. رده های سلولی جدا شده از بیماران مبتلا به سرطان مثانه گرید بالا (T24 و J82) با تعداد بسیار بالاتری در مقایسه با سلول های جدا شده از بیمار مبتلا به سرطان گرید پایین (RT4) به کانال Matrigel®-only حمله کردند (p < 0.001). سلولهای T24 و J82 نیز در مقایسه با سلولهای RT4 فواصل بیشتری را به کانال Matrigel®-only حمله کردند (p < 0.001 ). فنوتیپ سلولی در مدل مطابق با مورفولوژی سلولی و تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی E-cadherin حفظ شد. درمان با ATN-161، که یک مهارکننده اینتگرین α5β1 و داروی میگراستاتیک معروف است، باعث کاهش وابسته به دوز در تهاجم سلولهای J82 شد (p < 0.01 ). دادههای ترکیبی نشان میدهند که مدل سرطان مثانه ما روی تراشه به حفظ فنوتیپ سلول سرطان مثانه کمک میکند و میتواند برای ارزیابی مجدد و کمیت تهاجمی سلولهای سرطانی مثانه زنده مورد استفاده قرار گیرد.
ارسال نظر