تنظیم مثبت رونویسی FBXW7 به وسیله مهار کانال + KCa1.1 K از طریق مسیر سیگنالینگ Nrf2 در مدل اسفروئیدی LNCaP سرطان پروستات انسان
فاکتور هسته ای اریتروئید2 مرتبط با فاکتور 2 (Nrf2) یک تنظیم کننده کلیدی سیستم های دفاعی قابل القای داخلی در بدن است و سطح بسیاری از آنتی اکسیدان ها مانند گلوتاتیون S-ترانسفراز را افزایش می دهد. در شرایط آسیب اکسیداتیو, Nrf2 به هسته منتقل می شود و به عنصر پاسخ آنتی اکسیدان (ARE) متصل می شود و توالی را برای آغاز رونویسی از ژن های حفاظت کننده سلول افزایش می دهد.
ژن سرکوبگر تومور F-box و همچنین تکرار دامین WD که شامل (FBXW) 7 است باعث کاهش ویژگی های بنیادی سرطان از طریق تحریک تخریب پروتئین مارکرهای سلول های بنیادی پرتوان می شود. نویسندگان این مقاله سرکوب رونویسی FBXW7 را با تشکیل اسفروئید سه بعدی (3D) مربوط به چندین سلول سرطانی نشان دادند. در مطالعه حاضر، آن ها دریافتند که فعالیت رونویسی FBXW7 با مهار کانال K+ فعال شده با Ca2+، مهار KCa1.1 در یک مدل اسفروئید سه بعدی سلولهای LNCaP سرطان پروستات انسانی از طریق مسیر سیگنالینگ Akt-Nrf2 افزایش یافته است. فعالیت رونویسی FBXW7 با مهار siRNA پروتئین C/EBP δ (CEBPD) پس از ترنسفکشن میمیک های miR223 در مدل اسفروئید LNCaP با واسطه siRNA کاهش یافت که نشان دهنده این است که تنظیم رونویسی FBXW7 از طریق محور رونویسی Akt Nrf2-CEBPD-miR223- در مدل اسفروئید LNCaPاست. علاوه بر این، کاهش فعالسازی FBXW7 ناشی از مهار KCa1.1 ، (1) فعالیت KCa1.1 و سطح پروتئین در غشای پلاسمایی و (2) سطح پروتئین مارکرهای سلولهای بنیادی سرطانی (CSC)، c-Myc که یک مولکول تجزیه شده توسط FBXW7است، در مدل اسفروئید LNCaP نشان میدهد فعالسازی FBXW7 ناشی از مهار KCa1.1باعث سرکوب تبدیل CSCدر سلول های سرطانی KCa1.1 مثبت، می شود.
ارسال به دوستان