فیبروبلاست های مرتبط با سرطان مقاومت به انزالوتامید و بیان PD-L1 را در سرطان پروستات از طریق محور پاراکرین CCL5-CCR5 افزایش می دهند. نشان داده شده است که فیبروبلاست های مرتبط با سرطان (CAFs) نقش کلیدی در مقاومت به درمان سرطان پروستات دارند، اما نقش CAFs در دوره اولیه درمان با انزالوتامید برای سرطان پروستات نامشخص است. تحقیقات نشان داد که فیبروبلاست های مرتبط با سرطان ها CCL5 ترشح می کنند، که باعث افزایش بیان گیرنده آندروژن (AR) در سلول های سرطان پروستات می شود که منجر به مقاومت در برابر درمان با انزالوتامید می شود. علاوه بر این، CCL5 همچنین بیان لیگاند مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-L1) را افزایش می دهد که منجر به فرار ایمنی می شود. از نظر مکانیکی، CCL5 به گیرنده CCR5 روی سلول‌های سرطان پروستات متصل می‌شود و مسیر سیگنالینگ AKT را فعال می‌کند که منجر به تنظیم مثبت AR و PD-L1 می‌شود. maraviroc آنتاگونیست CCR5 برای مهار مسیر سیگنالینگ CCL5 با واسطه فیبروبلاست های مرتبط با سرطان می تواند به طور موثر بیان AR و PD-L1 را کاهش دهد و کارایی انزالوتامید را بهبود بخشد.

https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.109674