افزایش اثر پرتوزایی با ترکیب دوستاکسل و میکروحباب های اولتراسوند در درمان سرطان پروستات
پتانسیل افزایش اثر رادیویی - شیمی درمانی in vivo همراه با درمان اولتراسوند درمانی میکروحباب در القای مرگ سلولی و آپوپتوز و همچنین کوچک شدن طولانی مدت تومور را نشان می دهد.
با استفاده از یک مدل سرطان پروستات آزمایشگاهی، قبلاً افزایش قابل توجه رادیوتراپی را با درمان ترکیبی دوستاکسل و میکروحبابهای اولتراسوند (ultrasound-microbubbles) نشان دادند. در اینجا، این یافته ها را در یک مدل سرطان in vivo مورد آزمایش قرار دادند. موشهای نر دارای نقص ایمنی ترکیبی شدید با رده سلولی سرطان پروستات PC3 در پای عقبی پیوند زدند و با میکروحبابهای اولتراسوند ، دوستاکسل ، رادیوتراپی و ترکیبات آنها تحت درمان قرار گرفتند. تومورها با پیش درمان اولتراسوند و 24 ساعت پس از درمان تصویربرداری شدند و به دنبال آن برای تجزیه و تحلیل بافت شناسی مرگ سلولی تومور (H&E) و آپوپتوز (TUNEL) استخراج شدند. رشد تومورها تا 6 هفته ارزیابی شد و با استفاده از مدل رشد تومور نمایی مالتوزی تجزیه و تحلیل شد. زمان دو برابر شدن تومورها (VT) به عنوان رشد (مثبت) یا انقباض (منفی) مشخص شد. مرگ سلولی و آپوپتوز با (هر سه ترکیب) در مقایسه با (رادیوتراپی به تنهایی) 5 برابر و با ترکیب (دوستاکسل + رادیوتراپی) و ترکیب(میکروحبابهای اولتراسوند + رادیوتراپی) در مقایسه با رادیوتراپی ~ 2 تا 3 برابر افزایش یافت. میکروحبابهای اولتراسوند اثرات زیستی سلولی دوستاکسل (دوستاکسل + میکروحبابهای اولتراسوند) را در مقایسه با دوستاکسل به تنهایی 2 تا 5 برابر افزایش داد. میکروحبابهای اولتراسوند به تنهایی باعث مرگ سلولی در مقایسه با گروه شاهد شد. علاوه بر این، حجم تومور از درمان ترکیبی سه گانه به طور قابل توجهی کوچکتر از گروه 1-کنترل، 2-رادیوتراپی ، 3- میکروحبابهای اولتراسوند + رادیوتراپی ، و4- دوستاکسل + رادیوتراپی از روز 2 به بعد بود. تومورهای درمان شده با دوستاکسل + میکروحبابهای اولتراسوند + رادیوتراپی از روز 2 در هر نقطه زمانی بعدی که اندازهگیری شد (زمان دو برابر شدن تومورها 6~ روز) کاهش یافت. رشد تومورهای تحت درمان با رادیوتراپی در طول 16 روز اول مهار شد و به دنبال آن تومورها رشد کردند (زمان دو برابر شدن تومورها 9~ روز). گروه های( دوستاکسل + رادیوتراپی) و( میکروحبابهای اولتراسوند + رادیوتراپی) کاهش اولیه اندازه تومور را نشان دادند )روز 1-14؛ دوستاکسل + رادیوتراپی، زمان دو برابر شدن تومورها ~12روز؛ میکروحبابهای اولتراسوند + رادیوتراپی ، زمان دو برابر شدن تومورها ~33روز)، به دنبال آن یک مرحله رشد ( روز 15 تا 37؛ دوستاکسل + رادیوتراپی زمان دو برابر شدن تومورها ~ 11روز؛ میکروحبابهای اولتراسوند + رادیوتراپی ، زمان دو برابر شدن تومورها ~ 22روز). درمان ترکیبی سه گانه باعث کوچک شدن تومور به میزان بیشتری نسبت به سایر درمان ها شد.
ارسال به دوستان