ارزیابی جامع FOXA1 و Ku70/Ku80 را به عنوان اهداف ایورمکتین در درمان سرطان پروستات نشان میدهد
آیورمکتین (انگلیسی: Ivermectin) دارویی است که برای درمان برخی عفونتهای انگلی استفاده میشود. این عفونتها در انسان شامل آلودگی شپش سر، جرب، کوری رودخانه، استرونژیلوئیدوز، عفونت کرم شلاقی، آسکاریازیس و فیلاریاز لنفاوی است. این دارو به سه صورت خوراکی، موضعی و تزریقی استفاده میشود. در حیوانات، از این دارو جهت پیشگیری و درمان کنهزدگی، میازیس، انگلهای خونی، کرم قلب سگ و گربه، «دیروفیلاریا ایمیتیس» (نوعی کرم لولهای) و چنین بیماری انگلی دیگر استفاده میشود
ایورمکتین دارویی است که به طور گسترده به عنوان داروی ضد انگلی مورد استفاده قرار میگیرد و فعالیت ضد سرطانی امید بخشی را در انواع مختلف سرطان نشان داده است.اگرچه مسیرهای سیگنالینگ متعددی در سلولهای تومور شناسایی شدهاند که توسط ایورمکتین تعدیل میشوند ، مطالعات کمی بر هدف دقیق ایورمکتین متمرکز شدهاند. در مطالعه ی حاضر ، اثرات دارویی و اهداف ایورمکتین در سرطان پروستات گزارش شده است. در این مطالعه ایورمکتین اثرات آنتی توموری را از طریق توقف چرخه سلولی G0/G1، القای آپوپتوز سلولی و آسیب DNA و کاهش سیگنالینگ گیرنده آندروژن (AR) در سلولهای سرطانی پروستات نشان می دهد. مطالعات in vivo در بدن موجود زنده نشان داده است که ایورمکتین میتواند پیشرفت پیوند زنوگرافت 22RV1 را سرکوب کند. بر اساس نتایج منسجم بر پایه ی پروفایل پروتئومیکس سلول ها، شامل RNA-seq و پروفایل پروتئوم حرارتی، FOXA1 -NHEJ -Ku70/Ku80 قویاً به عنوان اهداف مستقیم ایورمکتین درمبارزه با سرطان پروستات معرفی شدند. بر اساس نتایج مطالعه ی حاضر برهمکنش ایورمکتین و FOXA1، دسترسی کروماتین به سیگنالینگ AR و تنظیمکننده چرخه سلولی G0/G1، E2F1، را کاهش می دهد و منجر به مهار تکثیر سلولی می شود. از طرفی برهمکنش ایورمکتین و Ku70/Ku80 توانایی ترمیم سلو ل ها توسط NHEJ را مختل می کند . ایورمکتین با مهار سیگنالینگ AR باعث کاهش توانایی ترمیم سلولی و افزایش تخریب DNA دو رشتهای درون سلولی شده و در نهایت باعث مرگ سلولی میشود. مستندات حاصل از این مطالعه اثر ضد سرطانی ایورمکتین را نشان می دهد و استفاده از این داروی ضد انگلی را به عنوان یک رویکرد درمانی جدید برای سرطان پروستات معرفی می کند.
ارسال نظر