اثرات الکتروپوریشن غیرقابل برگشت دوقطبی با مدت زمان پالس های مختلف در مدل موش سرطان پروستات
الکتروپوریشن برگشت ناپذیر (IRE) یک تکنیک فرسایش غیر حرارتی برای درمان تومور موضعی است که تحت تأثیر مدت زمان پالس و تنظیمات ولتاژ است و بر کارایی آن تأثیر می گذارد. این مطالعه با هدف بررسی اثرات IRE دوقطبی با مدت زمانهای مختلف پالس در مدل موشی سرطان پروستات انجام شد. اثربخشی درمانی با آزمایشهای سلولی آزمایشگاهی، تغییرات حجم تومور در داخل بدن با تصویربرداری رزونانس مغناطیسی، و تجزیه و تحلیل ناخالص و بافتشناسی در مدل موش ارزیابی شد. حجم تومور به طور مداوم در طول زمان در تمام گروه های تحت درمان با IRE کاهش یافت. تغییرات حجم تومور، نکروز (%)،درجه بیان سلولی TUNEL مثبت، و سلول مثبت ROS1 (%) در گروههای تحت درمان با پالس طولانی (300 میکرو ثانیه) به طور قابلتوجهی نسبت به گروه های تحت درمان با مدت زمان پالس کوتاه (100 میکرو ثانیه).با افزایش میزان تشخیص زودهنگام سرطان پروستات به دلیل افزایش آزمایش آنتی ژن اختصاصی پروستات، تقاضای فزاینده ای برای روش های درمانی با نتایج انکولوژیکی و عملکردی خوب ایجاد می شود.
الکتروپوریشن برگشت ناپذیر IRE دوقطبی با مدت زمان پالس نسبتاً طولانی در همان ولتاژ به طور قابل توجهی مرگ سلولی ناشی از IRE را در مدل موشی سرطان پروستات افزایش داد. اخیراً تکنیک IRE هدایت شده با تصویر برای درمان سرطان های پروستات، پانکراس و کبد به کار گرفته شده است و ایمنی و کارایی آن مستند شده است. IRE کانونی در بیماران مبتلا به سرطان پروستات موضعی نتایج امیدوارکنندهای را در نتایج انکولوژیکی و عملکردی نشان داد. IRE تک قطبی با چندین الکترود مورد نیاز برای از بین بردن موضعی بافت های تومور پروستات با استفاده از قدرت میدان الکتریکی بالای ولتاژهای 1000 تا 3000 ولت و مدت زمان پالس از 50 تا 100 میکرو ثانیه استفاده می شود. IRE تک قطبی ممکن است خطرات بالقوه ای مانند آریتمی قلبی و انقباضات شدید عضلانی در طول عمل IRE ایجاد کند. بنابراین، تحقیقات بر روی پروتکل های جایگزین IRE به طور فعال برای غلبه بر این محدودیت های IRE تک قطبی برای درمان محلی سرطان پروستات انجام می شود. IRE دوقطبی یک نوع نسبتاً جدید از IRE است که از پالس های مثبت و منفی متناوب استفاده می کند و در مطالعات حیوانی برای تأیید کارایی و ایمنی آن در مقایسه با IRE تک قطبی مورد بررسی قرار گرفته است. با این حال، ولتاژهای بالا همچنان برای به دست آوردن قدرت میدان الکتریکی درمانی اعمال می شود و برای جلوگیری از انقباض عضلانی به شل کننده های عضلانی نیاز است. مکانیسم های مرگ سلولی ناشی از میدان الکتریکی پالسی نشان داده شده است که با پارامترهای الکتریکی متفاوت است و مدت زمان پالس به طور قابل توجهی بر روند انبساط منافذ و محدوده فرسایش تأثیر می گذارد. مطالعات مربوط به پارامترهای الکتریکی مربوط به اندام و تومور خاص وجود ندارد، و بسیاری از موارد در مورد احتمالات بالینی برای از بین بردن بافت های بدخیم با هندسه های نامنظم و خواص ناهمگن ناشناخته باقی مانده است. در اینجا، محققان فرض کردند که IRE با مدت زمان پالس نسبتا طولانی ممکن است محدوده فرسایش را افزایش دهد حتی اگر ولتاژ برای درمان موضعی سرطان پروستات کاهش یابد. یک پارامتر IRE اصلاح شده ساده ممکن است اثرات درمانی IRE را افزایش دهد و در عین حال عوارض مربوط به قدرت میدان الکتریکی را در طول روش IRE کاهش دهد. بنابراین، هدف از این مطالعه بررسی اثربخشی و ایمنی IRE دوقطبی با طولها و ولتاژهای مختلف پالس در مدل موشی سرطان پروستات بود. بر اساس یافتههای مطالعه حاضر، این مطالعه با موفقیت اثرات IRE دوقطبی را با مدت زمانهای مختلف پالس کاربردی در مدل موشی سرطان پروستات نشان داد. IRE دوقطبی با مدت زمان پالس نسبتا طولانی در همان ولتاژ به طور قابل توجهی مرگ سلولی ناشی از IRE را در مدل موش سرطان پروستات افزایش داد. با توجه به فاصله وسیع بین ولتاژهای اعمال شده و مدت زمان پالس، مطالعات بیشتری برای یافتن حداقل ولتاژهای اعمالی مورد نیاز با مدت زمان پالس بهینه برای افزایش نکروز تومور و به حداقل رساندن عوارض مربوط به IRE برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات مورد نیاز است.
ارسال به دوستان