اینترفرون نوع III با برنامهریزی مجدد فاگوسیتوز با واسطه ماکروفاژ و هماهنگ کردن پاسخهای ایمنی مؤثر، پیشرفت سرطان مثانه را مهار میکند
اینترفرونها از دستهٔ سایتوکاینها هستند. درواقع اینترفرونها مولکولهایی در بدن هستند که با مقاوم ساختن سلول به حملهٔ ویروسی، میتوانند علیه آنها وارد عمل شوند. اینترفرونها بهخصوص در برابر عفونتهای ویروسی مقاومت میبخشند و در واکنشهای ایمنی طبیعی بدن، حتی در غیاب ویروسها (مثلا در اچآیوی و سرطان) شرکت دارند.
اینترفرونها (IFNها) برای فعالسازی یک پاسخ ایمنی مؤثر ضروری هستند و نقش محوری در فعالسازی مجدد سلولهای ایمنی با واسطه ایمونوتراپی برای پسرفت تومور دارند. IFN نوع III (λ)، مرتبط با IFN نوع I (α)، نقش حیاتی در عفونتها، خودایمنی و سرطان ایفا میکند. با این حال، اثرات مستقیم IFN-λ بر ریزمحیط ایمنی تومور به طور کامل بررسی نشده است. ما از مدلهای تومور مثانه MB49 موشی استفاده کردیم، یک وکتور رتروویروسی بیانکننده IFN-λ3 موشی ساختیم و سلولهای توموری را برای ارزیابی عملکرد ضد توموری IFN-λ3 در تومورهای دارای سیستم ایمنی کارآمد و تومورهای دارای نقص سلول T ترانسداکت کردیم. علاوه بر این، نمونههای سرطان مثانه انسان گروه 1، برای ایمونوهیستوشیمی و آنالیز ایمونوفلورسانس چندگانه برای ارزیابی الگوی بیان IFN-λ3 در سرطان مثانه انسان و ارتباط آن با نفوذ سلولهای ایمنی استفاده شدند. آنالیز ایمونوهیستوشیمی در گروه ایمونوتراپی نئوادجوانت گروه 2، برای ارزیابی همبستگی بین بیان IFN-λ3 و میزان پاسخ کامل پاتولوژیک انجام شد.
در تومورهای دارای سیستم ایمنی کارآمد، بیان نابجای Ifnl3 در سلولهای تومور به طور قابل توجهی نفوذ سلولهای T سیتوتوکسیک CD8+، سلولهای Th1، سلولهای کشنده طبیعی، ماکروفاژهای پیش التهابی و سلولهای دندریتیک را افزایش داد، اما نفوذ نوتروفیل را کاهش داد. آنالیزهای ترانسکریپتومیک افزایش قابل توجه بسیاری از ژنهای مرتبط با پاسخ ایمنی مؤثر، از جمله جذب، فعالسازی و فاگوسیتوز لنفوسیتها را نشان داد که با افزایش نفوذ ایمنی ضد تومور و مهار تومور سازگار است. علاوه بر این، فعالیت IFN-λ3 تومورهای دارای سیستم ایمنی کارآمد را به انسداد ضد PD-1/PD-L1 حساس کرد. در تومورهای فاقد سلول T، افزایش ماکروفاژهای Ly6G–Ly6C+I-A/I-E+ همچنان فاگوسیتوز سلولهای توموری را در تومورهای دارای بیان بیش از حد Ifnl3 افزایش میدهد. IFN-λ3 توسط سلولهای توموری و استرومایی در سرطان مثانه انسان بیان میشود و بیان بالای IFN-λ3 با نفوذ ایمنی مؤثر و اثربخشی درمان انسداد نقاط کنترل ایمنی ارتباط مثبت دارد.مطالعه ما نشان داد که IFN-λ3 فاگوسیتوز با واسطه ماکروفاژ و پاسخهای ایمنی ضد توموری را فعال میکند و منطقی برای استفاده از IFN نوع III به عنوان یک نشانگر زیستی پیشبینیکننده و کاندیدای بالقوه ایمونوتراپی برای سرطان مثانه ارائه میدهد.
ارسال نظر