مقاومت به Sunitinib یک چالش جدی برای درمان سرطان سلول های کلیوی پیشرفته و متاستاتیک (RCC) است، اما مکانیسم های زیربنایی این مقاومت به طور کامل شناخته نشده است. در این مطالعه بیان شد که RNA طولانی غیرکدکننده IGFL2-AS1 یک عامل مقاومت درمانی در RCC می باشد. IGFL2-AS1 در سلول‌های RCC مقاوم به Sunitinib به شدت تنظیم و در بیماران مبتلا به RCC سلول شفاف (ccRCC) که درمان با Sunitinib را دریافت کردند، با پیش آگهی ضعیف همراه بود. IGFL2-AS1 بیان TP53INP2 را با رقابت در اتصال به hnRNPC به عنوان یک پروتئین چندمنظوره متصل به RNA که پس از رونویسی بیان TP53INP2 را از طریق اتصال جایگزین سرکوب می‌کند، افزایش داد. تنظیم بالای TP53INP2 اتوفاژی را افزایش داده و در نهایت منجر به مقاومت به Sunitinib شد. همچنین IGFL2-AS1 از طریق hnRNPC به وزیکول‌های خارج سلولی بسته‌بندی و در نتیجه مقاومت Sunitinib را به سلول‌های دیگر منتقل کرد. اصلاح N6-methyladenosine IGFL2-AS1 برای تعامل آن با hnRNPC بسیار حائز اهمیت بود. در یک مدل پیوند زنوگرافت مشتق شده از بیمار دارای ccRCC مقاوم به Sunitinib، تزریق نانوذرات لیپیدی حاوی الیگونوکلئوتید آنتی سنس-IGFL2-AS1 با موفقیت مقاومت Sunitinib را کاهش داد. این یافته‌ها مکانیسم مولکولی جدیدی از مقاومت به Sunitinib در RCC را نشان می‌دهد و نشان می‌دهد که IGFL2-AS1 ممکن است به عنوان یک شاخص پیش‌آگهی و هدف درمانی بالقوه برای غلبه بر مقاومت عمل کند.