شناسایی ژن‌هایی با بیان افزایش یافته در بافت‌های تومور سرطان پروستات
سرطان پروستات سلامت مردان بالای شصت سال را تهدید می کند و بروز آن در بین تمام تومورهای ادراری در بین مردان رتبه اول را دارد. انزالوتامید از جمله داروهای خط اول برای سرطان پروستات مقاوم به اخته باقی می ماند، با این حال تومورها ناگزیر به انزالوتامید مقاوم می شوند. از این رو بررسی مکانیسم‌هایی که باعث ایجاد مقاومت به انزالوتامید در سلول‌های سرطانی پروستات می‌شوند، اهمیت زیادی دارد.
در این مطالعه روش‌های آنالیز بیوانفورماتیک برای شناسایی ژن‌هایی با بیان افزایش یافته در بافت‌های تومور سرطان پروستات از سه مجموعه داده GEO استفاده شد. برای ارزیابی بیان SNHG4، RRM2، TK1، AURKA، EZH2 و RREB1، qRT-PCR، وسترن بلات و رنگ‌آمیزی ایمونوشیمی انجام شد. چرخه سلولی با فلوسایتومتری اندازه گیری شد. CCK-8، تشکیل کلونی و سنجش EdU برای ارزیابی تکثیر سلولی انجام شد.
نتایج نشان داد که RRM2 و NUSAP1 در تومورهای PCa بسیار بیان می‌شوند و به طور قابل توجهی با نتایج بالینی ضعیف در بیماران PCa ارتباط دارند. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک و همچنین اعتبار سنجی تجربی نشان داد که SNHG4 بیان RRM2 را از طریق یک شبکه ceRNA با واسطه miRNA let-7 تنظیم می کند. علاوه بر این ناک داون SNHG4 یا RRM2 به طور قابل توجهی باعث توقف چرخه سلولی و پیری سلولی می شود و ترمیم آسیب DNA و تکثیر سلولی را مهار می کند و اثرات را می توان تا حدی با مهار let-7a یا بیان مجدد RRM2 معکوس کرد. آزمایشات in vitro و in vivo نشان داد که بیان بیش از حد SNHG4 به طور قابل توجهی مقاومت سلولی را به انزالوتامید افزایش می دهد. همچنین داده شد که RREB1 رونویسی SNHG4 را تنظیم می‌کند و RREB1 نیز به عنوان هدف let-7a تأیید شد و در نتیجه توسط حلقه بازخورد SNHG4/let-7a تنظیم شد.
به طور خلاصه این مطالعه مکانیسم مولکولی جدیدی از lncRNA SNHG4 را در پیشبرد پیشرفت سرطان پروستات و مقاومت به انزالوتامید کشف کرد که نقش‌های حیاتی و پتانسیل درمانی miRNAهای RREB1، SNHG4، RRM2 و let-7 را در درمان ضد سرطان آشکار کرد.
ارسال نظر