سیگار کشیدن از طریق محور FOXM1/CKAP2L موجب پیشرفت سرطان مثانه میشود
سرطان مثانه یکی از انواع سرطانهای سلولهای پوششی است. سرطان مثانه دومین سرطان شایع دستگاه ادراری-تناسلی است. سن متوسط برای تشخیص سرطان مثانه ۶۵ سالگی است. میزان بروز سرطان مثانه در مردان بیشتر است. سرطان مثانه در سفیدپوستان بیش از سیاهپوستان مشاهده میشود. در ایران، مردان چهار برابر بیشتر از زنان به سرطان مثانه مبتلا میشوند.
سیگار کشیدن بهعنوان یکی از عوامل خطر شناختهشده برای سرطان مثانه مطرح است؛ با این حال، مکانیسمهای مولکولی مرتبط با این ارتباط هنوز بهطور کامل روشن نشدهاند. هدف این مطالعه روشنسازی پیوند میان سیگار کشیدن و سرطان مثانه و شناسایی مکانیسمهای مولکولیای بود که از طریق آنها سیگار موجب پیشرفت تومور میشود. ارتباط میان سیگار کشیدن و سرطان مثانه با استفاده از تحلیلهای مقطعی و آنالیز تصادفی مندلی (MR) بررسی شد. تحلیلهای بیوانفورماتیکی برای شناسایی ژنهای کلیدی دخیل در پیشرفت سرطان مثانه ناشی از سیگار انجام گرفت. پس از تیمار سلولهای سرطان مثانه با عصاره دود سیگار (CSE)، اثرات ژن CKAP2L بر تکثیر و متاستاز با استفاده از آزمونهای تکثیر، مهاجرت و تهاجم در شرایط آزمایشگاهی و مدل تومور زیر جلدی در شرایط درونتنی (in vivo) ارزیابی شد. اتصال فاکتور FOXM1 به ناحیه پروموتر CKAP2L با آزمون ایمونوپرسیپیتاسیونکروماتین (ChIP) بررسی گردید. هر دو تحلیل مقطعی و MR ارتباط مثبت میان سیگار کشیدن و سرطان مثانه را تأیید کردند. آزمایشهای عملکردی نشان دادند که تیمار با CSE موجب افزایش تکثیر و متاستاز سلولهای سرطان مثانه میشود. ژن CKAP2L بهعنوان یک ژن کلیدی توسط تحلیلهای بیوانفورماتیکی شناسایی شد و بیان آن در پاسخ به تیمار با CSE افزایش یافت. همچنین، خاموشسازی CKAP2L موجب مهار تکثیر، مهاجرت و تهاجم سلولی شد؛ چرخه سلولی را در فازهای S و G2/M متوقف کرد؛ و بیان پروتئینهای مرتبط را تنظیم نمود. در مقابل، بیان بیشازحد CKAP2L نتایج معکوس را نشان داد. آزمون ChIP-qPCR اتصال قابلتوجه FOXM1 به پروموتر CKAP2L را تأیید کرد.
به طور خلاصه این مطالعه نشان میدهد که سیگار کشیدن، چه در گذشته و چه در حال حاضر، با سرطان مثانه ارتباط مثبت دارند و بیانگر آن است که سیگار ممکن است اثر بالقوهای در بروز سرطان مثانه داشته باشد. عصاره دود سیگار موجب افزایش بیان CKAP2L میشود؛ ژنی که تنظیمکننده تکثیر، متاستاز و پیشرفت چرخه سلولی در سلولهای سرطان مثانه است. FOXM1،تنظیمکننده رونویسی CKAP2L، نیز بهطور مشابه توسط CSE افزایش مییابد.
در مجموع، یافتههای این مطالعه نشان میدهند که سیگار کشیدن از طریق محور FOXM1/CKAP2L موجب پیشرفت سرطان مثانه میشود.
ارسال نظر