هر روز یک مقاله،پنجشنبه 9مهر ۱۴۰۵

 عنوان: Tumor-specific antibodies elicited by engineered bacteria promote bladder cancer immunotherapy in preclinical mouse models

میکروبیوم درون توموری اخیراً به عنوان یک مشخصه بالقوه سرطان ظهور کرده است که پیامدهایی برای پاسخ یا مقاومت به درمان دارد. باکتری‌ها می‌توانند رشد سرطان را تقویت یا مهار کنند. با این حال، باکتری‌های درون توموری را می‌توان با استفاده از synthetic biology برای بازسازی ریزمحیط تومور نیز مهندسی کرد. در اینجا، ما باکتری پروبیوتیک Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) را برای بیان کموکاین انسانی CXCL13 (C-X-C motif chemokine ligand 13)، که یک جزء حیاتی در تشکیل مرکز زایا (GC) است، مهندسی کردیم. بلوغ میل ترکیبی آنتی‌بادی و تغییر کلاس، جنبه‌های اساسی پاسخ ایمنی تطبیقی هستند. هر دو در درجه اول در GCهای اندام‌های لنفاوی ثانویه برای دفاع در برابر عوامل بیماری‌زا رخ می‌دهند. اثربخشی Immune checkpoint blockade (ICB) در درجه اول توسط سلول‌های T هدایت می‌شود. با این حال، مطالعات اخیر در موش‌ها و انسان‌ها نشان داده است که پاسخ‌های ایمنی هومورال به عنوان critical partners برای فعالیت ضد توموری با واسطه ICB عمل می‌کنند. با استفاده از مدل‌های ارتوتوپیک سرطان مثانه، EcN مهندسی‌شده بیان‌کننده CXCL13 به صورت داخل مثانه‌ای به تومورهای مثانه منتقل شد. پس از انتقال داخل مثانه‌ای، پاسخ‌های GC را در غدد لنفاوی تخلیه‌کننده تومور مثانه ایجاد کرد. هنگامی که EcN مهندسی‌شده با مسدود کردن PD-1 ترکیب شد، فعالیت ضد توموری را در دو مدل موش ارتوتوپیک تهاجمی سرطان مثانه، fast-growing و از نظر ایمونولوژیکی cold orthotopic بهبود بخشید. از نظر مکانیسمی، این اثر ضد توموری به حضور سلول‌های T CD8 و سلول‌های کمکی فولیکولی T CD4 وابسته بود. درمان ترکیبی، پاسخ‌های آنتی‌بادی اختصاصی تومور را افزایش داد و بقای طولانی‌مدت و ایمنی محافظتی را در برابر تهاجم مجدد تومور ارتقا داد. بنابراین، ما نشان می‌دهیم که EcN بیان‌کننده CXCL13 که به صورت آزمایشگاهی مهندسی شده است، می‌تواند با تقویت ایمنی هومورال اختصاصی تومور، اثربخشی ایمونوتراپی PD-1 را افزایش دهد.

DOI: 10.1126/scitranslmed.adv760