هر روز یک مقاله، سه شنبه ۰۷ مهر ماه سال ۱۴۰۵

عنوان: هایدروجل مغناطیسی نانوذره چیتوزان-اگزوزوم از طریق فعال‌سازی محور FAK-p38 MAPK-GATA4 در سلول‌های استرومایی مزینکایمال مشتق از بافت چربی، عملکرد مثانه را در اختلال عملکرد مثانه دیابتی بهبود می‌بخشد

چکیده: تلاش‌های پیشین برای ترکیب سلول‌های استرومایی مزینکایمال مشتق از بافت چربی (ADSCs) با امواج شوک کم‌انرژی غیرمتمرکز (DLSW)، اثربخشی مناسبی را در درمان اختلال عملکرد مثانه دیابتی (DBD) نشان داده است. با این حال، مکانیسم‌های دقیق زمینه‌ساز این اثرات درمانی و همچنین راهبردهای ارتقای کلونایزیشن (استقرار) ADSCها در موضع بیماری همچنان چالش‌برانگیز است. در این مطالعه، یافته‌های ما نشان داد که DLSW محور FAK-p38 MAPK-GATA4 را در ADSCها فعال کرده و در نتیجه موجب افزایش ترشح فاکتور رشد اندوثیلیال عروقی (VEGF) و فاکتور رشد عصب (NGF) می‌شود. علاوه‌براین، سنجش تشکیل لوله (Tube formation) و کشت گنگلیا اصلی لگنی نشان داد که اثرات VEGF و NGF بر رگ‌زایی و رشد رشته‌های عصبی، با افزودن مهارکننده‌های GATA4 مهار می‌گردد. ما یک هایدروجل حساس به دما را با استفاده از نانوذرات چیتوزان (CSNP) ادغام‌شده با بتا-گلیسیروفسفات و Fe3O4 سنتز نموده و آن را با اگزوزوم‌های (Exo) مشتق از ADSCهای پیش‌تیمارشده با DLSW بارگذاری کردیم تا هایدروجل مغناطیسی CSNP-Exo ایجاد شود. این هایدروجل ویژگی‌های هدف‌گیری مناسب، خواص تورمی مطلوب و پروفایل رهایش پیوسته را نشان داد. در آزمایش‌های حیوانی، مدل موش صحرایی DBD از طریق رژیم غذایی پرچرب و تزریق استرپتوزوتوسین ایجاد شد. نتایج سیستومتری در حالت هوشیار نشان داد که هایدروجل CSNP-Exo عملکرد تخلیه ادرار را بهبود بخشید. بررسی‌های بافت‌شناسی آشکار ساخت که هایدروجل CSNP-Exo ماندگاری طولانی‌مدتی در مثانه داشته و از طریق افزایش بیان GATA4 با واسطه اگزوزوم‌ها، بیان VEGF و NGF را در بافت‌های آسیب‌دیده مثانه تسهیل کرده است. به همین ترتیب، نتایج رنگ‌آمیزی نشان داد که رگ‌زایی و ترمیم عصبی در بافت مثانه نیز به‌طور معناداری تسریع شده است. از این رو، هایدروجل مغناطیسی CSNP-Exo پتانسیل درمانی نویدبخشی را برای درمان DBD به همراه دارد.

https://academic.oup.com/rb/article/doi/10.1093/rb/rbag007/8444843