نوشیدنی کتونی با هدف قرار دادن EZH2، اثربخشی درمانی سرطان پروستات را افزایش میدهد
تغییرات در برنامههای اپیژنتیک، که شامل تغییرات در متیلاسیون DNA و تنظیم افزایشی EZH2 میشود، اکنون به عنوان عاملی در انعطافپذیری دودمان سرطان پروستات شناخته شدهاند. احساس میشود که EZH2 ممکن است در توسعه فنوتیپ نورواندوکرین نقش داشته باشد.
پیشتر ثابت شده است که EZH2، یک لیزین متیل ترانسفراز، در اکثر سرطانهای تهاجمی افزایش بیان دارد که اهمیت EZH2 را در پیشرفت سرطان برجسته میکند. تحقیقات اخیر نشان داده است که برنامهریزی مجدد متابولیک در فرآیندهای بیولوژیکی مختلف، از جمله سرطان، نقش محوری دارد. با وجود این، شواهد نقش EZH2 در تنظیم متابولیسم سرطان همچنان محدود است. در این مطالعه که در ایالات متحده آمریکا انجام شده است، همبستگی منفی بین EZH2 و HMGCS2، ژنی متعلق به HMG-CoA سنتاز، را در سرطانهای پروستات و پستان مشاهده شد. جالب توجه است که HMGCS2 به طور معکوس با پیشرفت و پیشآگهی سرطان در این سرطانها مرتبط است. علاوه بر این، HMGCS2 به صورت اپیژنتیکی توسط EZH2 هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در شرایط درون تنی سرکوب میشود. نکته قابل توجه این است که EZH2 بازیابی شده، سطح بالای HMGCS2 مشاهده شده پس از کاهش EZH2 را کاهش میدهد. بیان بیش از حد HMGCS2 تومورزایی را در هر دو سرطان پروستات و پستان کاهش میدهد. علاوه بر این، بتا-هیدروکسی بوتیرات (BHB)، یک متابولیت پاییندست HMGCS2، با هدف قرار دادن EZH2 مانع پیشرفت سرطان پروستات میشود. مهمتر از آن، نوشیدنی کتون حاصل از تجویز BHB به طور چشمگیری اندازه و وزن تومور را در یک مدل پیوند زنوگرافت مشتق شده از بیمار مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به درمان و مقاوم به اخته کاهش میدهد. ترکیب نوشیدنی کتون با داروهای مورد تایید FDA، انزالوتامید و تازمتوستات، پیشرفت تومور را بیشتر سرکوب میکند. به طور کلی، شبکه تنظیمی EZH2-HMGCS2-BHB نقش مهمی در پیشرفت سرطان پروستات ایفا میکند و نوشیدنی کتونی می تواند یک ابزار درمانی جدید برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات تهاجمی است.
ارسال نظر