مقدار قابل توجهی از سرطان پروستات مقاوم به اخته (CRPC) به زیرگروه نورواندوکرین (NE) که به عنوان NEPC شناخته می‌شود، پیشرفت می‌کند که با پیامدهای بالینی ضعیفی همراه است. در این مطالعه که در ایالات متحده آمریکا انجام شده است، محققان معماری‌های کروماتین سه‌بعدی متمایزی را بین تومورهای NEPC و CRPC گزارش کردند که توسط رده‌های سلولی نورواندوکرین سرطان پروستات مدل سازی شده‌اند. از نظر مکانیسمی، فاکتورهایی مانند FOXA2 اتصال به تقویت‌کننده‌های NE را آغاز می‌کنند تا واسطه دمتیلاسیون منطقه‌ای DNA شوند و بیان فاکتور رونویسی NKX2-1 را القا کنند. NKX2-1 ترجیحاً به پروموترهای ژن متصل می‌شود و از طریق حلقه کروماتین با FOXA2 متصل به تقویت‌کننده تعامل می‌کند. NKX2-1 به میزان زیادی در NEPC بیان می‌شود و برای تمایز نورواندوکرین سرطان پروستات ضروری است. NKX2-1/FOXA2 بیشتر p300/CBP را برای فعال کردن تقویت‌کننده‌های NE فراخوانی می‌کند و مهار دارویی p300/CBP به طور موثری بیان ژن NE را کاهش داده و رشد تومور NEPC را از بین می‌برد. روی هم رفته، این مطالعه یک شبکه سلسله مراتبی از فاکتورهای رونویسی را مشخص کرده است که توسط NKX2-1 در تنظیم حیاتی بازسازی کروماتین و هدایت تمایز لومینال به NE کنترل می‌شوند و رویکردهای درمانی امیدوارکننده‌ای را برای کاهش NEPC پیشنهاد می‌کند.