بررسی in silico و in vitro ایزوکورستین علیه سرطان کلیه و التهاب از طریق هدفگیری ژنهای بالقوه
سرطان کلیه یک نوع سرطان است که از کلیهها منشأ میگیرد. این بیماری زمانی ایجاد میشود که سلولهای کلیه به طور غیرطبیعی رشد کرده و تودهای سرطانی را تشکیل میدهند. سرطان کلیه میتواند خوشخیم یا بدخیم باشد، اما به طور معمول منظور از سرطان کلیه، تومورهای بدخیم است که میتوانند به سایر نقاط بدن گسترش یابند.
محققان در این مقاله به بررسی اثرات ایزوکورستین (quercetin-3-O-β-d-glucopyranoside)، ترکیبی طبیعی موجود در میوهها، سبزیجات و گیاهان دارویی، بر سرطان کلیه و التهاب پرداختند. در مطالعه قبلی آنها، با استفاده از تحلیل تعاملات پروتئین-پروتئین (PPI) و داکینگ مولکولی پیشبینی شد که ایزوکورستین با هدفگیری ژنهای IGF1R، PIK3CA، IL6 و PTGS2 میتواند نقش ضدسرطانی و ضدالتهابی ایفا کند. در این مطالعه، اعتبارسنجیهای بیشتر بهصورت in silico و in vitro انجام شد؛ شامل شبیهسازی دینامیک مولکولی (MD)، تحلیلهای GO و KEGG، آزمون سمیت سلولی، و بررسی بیان ژن با RT-PCR و qRT-PCR. نتایج MD نشان داد که ایزوکورستین پیوند پایداری با ژنهای IGF1R، PIK3CA و PTGS2 برقرار میکند، ولی نه با IL6. همچنین مشخص شد که ایزوکورستین در دوزهای پایین (5 و 10 میکروگرم/میلیلیتر) موجب حفظ بقاء سلولهای طبیعی HEK 293 و در عین حال کاهش رشد سلولهای سرطان کلیه A498 تا ۴۵٪ میشود. در نهایت، نتایج مولکولی بیانگر کاهش معنیدار بیان ژنهای PTGS2، PIK3CA و IGF1R پس از تیمار با ایزوکورستین بود. این یافتهها نشان میدهد که ایزوکورستین با مهار این ژنها میتواند نقش مؤثری در کنترل سرطان کلیه و التهاب ایفا کند.
ارسال نظر