زیرگروههای سرطان مثانه انعطافپذیری محدودی در ریزمحیطهای مختلف و در متاستازها نشان میدهند
سرطان مثانه مهاجم عضلانی یا سرطان پیشرفته مثانه، نوعی از سرطان است که به دیواره مثانه حمله کرده یا به خارج از مثانه گسترش یافته است. این سرطان به مدیریت بالینی تهاجمیتری (مانند عمل جراحی) نیاز دارند.
تحلیلهای ترانسکریپتومیک و ژنومیک سرطان مثانه (BC) نشاندهنده تنوع بالای این بیماری هستند که به زیرگروههای مولکولی با ویژگیهای مولکولی و رفتارهای زیستی متفاوت تقسیم میشود. ناهمگونی درونتوموری (ITH) و پلاستیسیته میتوانند تأثیر قابلتوجهی بر تشخیص و مدیریت بیماران داشته باشند، اما میزان آنها در سرطان مثانه همچنان مورد بحث است. در این مطالعه، بررسی کردند که آیا سه زیرگروه اصلی سرطان مثانه هویت خود را در پاسخ به تغییرات ریزمحیط و در طول کلونسازی متاستاتیک، حفظ میکنند یا تغییر میدهند. هفت مدل زنوگرافت مشتقشده از بیماران (PDX) که نماینده زیرگروههای اصلی سرطان مثانه بودند، در سه ریزمحیط بافتی متفاوت گسترش یافتند: زیرپوستی، پد چربی پستانی، و زیر کپسول کلیه. ضایعات متاستاتیک از طریق تزریق سیستمیک سلولهای توموری ایجاد شدند. نمونههای توموری با استفاده از توالییابی RNA و اگزوم، آرایههای SNP و هیستوپاتولوژی مورد تحلیل قرار گرفتند تا پایداری زیرگروه، تکامل ژنومی و دینامیک کلونی بررسی شود. تحلیل جامع و طولی چند-اُمیک نشان داد که تومورها بهطور پیوسته زیرگروه مولکولی خود را، همراه با پروفایلهای ترانسکریپتومیک و ژنومیک، در محیطهای مختلف حفظ میکنند. هیچ شواهدی از ظهور ITH یا انتقال زیرگروه، صرفنظر از نوع ریزمحیط، مشاهده نشد. سازگاریهای ترانسکریپتومیک مشاهدهشده در متاستازها و محلهای کاشت مختلف محدود بودند و عمدتاً با هیپوکسی، گذار اپیتلیال-مزانشیمی (EMT) و تهاجم مرتبط بودند.
در این مطالعه، بهطور گسترده اثرات بالقوه ریزمحیطهای مختلف بر سازگاری تومورهای سرطان مثانه (BC) مورد بررسی قرار گرفت. با وجود بار جهشی بالا و پیچیدگی ژنومی ذاتی که از ویژگیهای سرطان مثانه است، یافتهها هیچگونه شواهدی از بیثباتی ژنومی فعال در طول پیشرفت تومور و گسترش متاستاتیک نشان نداد. این یافته از مدل «تکامل جهشی» حمایت میکند، مدلی که در سایر انواع تومور نیز مشاهده شده است. تومورهای مثانه توانایی رشد و سازگاری با ریزمحیطهای متنوع را دارند، در حالی که ژنوتیپ، ترکیب کلونی و وضعیت فنوتیپی خود را حفظ میکنند؛ این امر پایداری چشمگیر آنها را در طول پیشرفت و متاستاز برجسته میسازد. نتایج نشان دادند که سرطانهای مهاجم مثانه دارای هویت توموری درونی قوی هستند که بهراحتی توسط ریزمحیط، بازبرنامهریزی نمیشود.
ارسال نظر