شیمی درمانی مبتنی بر سیس پلاتین در بسیاری از انواع تومورهای رایج استفاده می شود، اما مقاومت احتمال بقای طولانی مدت را کاهش می دهد. ما قبلا آمینوپپتیداز حساس به پورومایسین، NPEPPS، را به عنوان یک محرک قابل استفاده به عنوان دارو برای مقاومت به سیس پلاتین در شرایط in vitro و in vivo و در ارگانوئیدهای مشتق شده از بیمار یافتیم. در اینجا، ما یک مکانیسم کلی ارائه می‌کنیم که در آن NPEPPS با کانال‌های آنیون تنظیم‌شونده با حجم (VRACs) برای کنترل واردات سیس‌پلاتین به سلول‌ها و در نتیجه تنظیم پاسخ سیس‌پلاتین در طیف وسیعی از انواع سرطان، تعامل می‌کند. ما همچنین دریافتیم که نسبت بیان ژن NPEPPS/VRAC یک معیار پیش‌بینی‌کننده پاسخ سیس پلاتین در گروه‌های سرطانی متعدد است که کاربرد وسیع این مکانیسم را نشان می‌دهد. کار ما مکانیسم خاصی از مقاومت به سیس پلاتین را توصیف می کند که با توجه به ویژگی های NPEPPS به عنوان یک هدف دارویی، پتانسیل بهبود نتایج درمان بیماران سرطانی را دارد. علاوه بر این، ما یک مکانیسم درون سلولی را برای تنظیم فعالیت VRAC را در این مطالعه شرح دادیم، که برای تنظیم حجم در سلول‌های طبیعی حیاتی است. این یافته، یافته‌ای با پیامدهای عملکردی فراتر از سرطان است.