پیشرفت سرطان پروستات با افزایش سنتز اسیدهای چرب جدید به دلیل بیان بیش از حد اسید چرب سنتاز (FASN) مشخص می شود و این آنزیم را به یک هدف درمانی برای سرطان پروستات تبدیل می کند. مهار FASN منجر به افزایش مقادیر درون سلولی سرامیدها و اسفنگومیلین می شود که منجر به آسیب DNA از طریق تشکیل شکستگی های دو رشته ای DNA و مرگ سلولی می شود. محققان در این مقاله نشان دادند که ترکیب یک FASNi با olaparib بازدارنده پلی-ADP ریبوز پلیمراز (PARP) که با مسدود کردن ترمیم آسیب DNA باعث مرگ سلولی می‌شود، منجر به کاهش بارز رشد سلولی نسبت به کاهش رشد سلولی هنگام استفاده از دارو به تنهایی می شود. ارگانوئیدهای CRPC انسانی تیمار شده با ترکیبی از PARP و FASNi کوچکتر بودند، تکثیر سلولی را کاهش دادند و آپوپتوز و نکروز را افزایش دادند. این داده‌ها با هم نشان می‌دهند که هدف قرار دادن FASN کارایی درمانی مهارکننده‌های PARP را با اختلال در ترمیم آسیب DNA افزایش می‌دهد و نشان می‌دهد که درمان‌های ترکیبی باید برای CRPC مورد بررسی قرار گیرد.

https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adh1922