مطالعات اخیر نقش حیاتی آسیب پودوسیت در افزایش بیماری کلیوی دیابتی (DKD) را نشان داده‌اند. تغییر دیوبی‌کوئیتیناسیون پروتئین‌ها به طور گسترده‌ای در وقوع و پیشرفت بیماری‌ها دخیل است. در این مطالعه، نقش و مکانیسم تنظیم یک آنزیم دیوبی‌کوئیتیناز، OTUD5، در آسیب پودوسیت و DKD بررسی می‌شود. تجزیه و تحلیل RNA-seq نشان می‌دهد که بیان OTUD5 در پودوسیت‌های تحریک شده با HG/PA به طور قابل توجهی کاهش یافته است. حذف اختصاصی پودوسیت Otud5 آسیب پودوسیت و DKD را در هر دو نوع موش دیابتی نوع 1 و نوع 2 تشدید می‌کند. علاوه بر این، بیان بیش از حد OTUD5 در پودوسیت‌ها با استفاده از AVV9 اثر درمانی علیه DKD نشان می‌دهد. آزمایشات طیف‌سنجی جرمی و هم‌رسوبی نشان می‌دهد که TAK1، یک پروتئین تنظیم کننده التهاب، به عنوان سوبسترای OTUD5 در پودوسیت‌ها عمل می‌کند. از لحاظ مکانیسمی، OTUD5 ،TAK1 را در محل K158 از طریق سایت فعال C224 خود از طریق پیوند K63 دیوبی‌کوئیتینه می‌کند، که در نهایت از فسفوریلاسیون TAK1 جلوگیری می‌کند و پاسخ‌های التهابی پایین دست را در پودوسیت‌ها کاهش می‌دهد. یافته‌های این مطالعه محور OTUD5-TAK1 را در التهاب و آسیب پودوسیت نشان می‌دهد و پتانسیل OTUD5 را به عنوان یک هدف درمانی امیدوار کننده برای DKD برجسته می‌کند.